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药物小常识
1、尼拉帕利是一个什么药?

尼拉帕利是一种强效、高选择性的一天一次口服PARP1/2抑制剂,无需在用药之前进行 BRCA或其它生物标志物检测。尼拉帕利拥有卓越的临床疗效、优越的药代动力学特性和穿越血脑屏障的能力,无论患者BRCA突变和其他生物标志物的状态如何均能获益。


尼拉帕利的适应症: 对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者维持治疗。

2、尼拉帕利是如何发挥作用的呢?

尼拉帕利通过“合成致死”作用杀死癌细胞。人体中有2种修复受损DNA的机制:PARP和HRR(同源重组修复)。BRCA基因突变导致HRR不能正常工作,只剩下PARP修复DNA,此时修复容易出错,导致癌症发生。根据癌细胞的这个弱点,研发出PARP抑制剂,它能让仅存的PARP也无法正常工作。PARP 抑制剂对 BRCA 突变的癌细胞具有较高选择性杀伤,且不对正常细胞产生影响。

3、尼拉帕利的疗效怎么样?

对于铂敏感复发性卵巢癌患者,使用尼拉帕利二线维持治疗可显著延长无进展生存期,无论患者有没有BRCA突变。NOVA研究显示:在所有人群中,使用尼拉帕利治疗的患者无进展生存期明显长于对照组。gBRCA突变的患者中,尼拉帕利组的无进展生存期长比对照组延长15.5个月,疾病进展风险下降73%。gBRCA没有突变的患者使用尼拉帕利治疗无进展生存期比对照组延长5.4个月,疾病进展风险下降55%。


对于多次复发的卵巢癌患者,使用尼拉帕利治疗也可获益。QUADRA研究显示:在所有人群中,中位总生存期达17.2个月,比传统化疗延长了近1年。尤其是在铂敏感、BRCA突变的患者中,总缓解率为39%。

4、尼拉帕利有哪些常见的不良反应?是否可以耐受?

与化疗药物相比,PARP抑制剂的不良反应要轻很多。尼拉帕利最常见的不良反应有血液学毒性,比如贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。还有一些非血液学不良反应,比如胃肠道反应、失眠、乏力、头痛等。


血液学不良反应大多是轻度的。贫血大多在服用尼拉帕利后2-3个月时出现,持续时间不长,一般通过对症处理可以改善。血小板减少常在治疗前1个月出现,往往都是一过性的,可能出现牙龈出血、紫癜等症状,很快可以自行缓解。中性粒细胞减少多发生在服药后的前3个治疗周期内。当出现血液学不良反应时,大部分患者都可以通过治疗得到缓解,继续服药,只有很少患者因为不能耐受而停药。


非血液学不良反应一般也可以耐受,多发生在用药的前3个月,随着用药时间的延长,这些不良反应往往会逐渐消失。


对于体重低于58kg的患者,起始剂量推荐使用200mg,不良反应的发生率很低。在临床研究中发现,尼拉帕利200mg和300mg剂量的疗效相似。


面对部分特殊人群(轻/中度肾功能不全、轻度肝功能损害、老年人),使用尼拉帕利无需调整剂量。

5、如果在服药期间出现了不良反应,应如何缓解?

胃肠道反应比较多见,比如恶心呕吐,建议饮食上以清淡易消化食物为主,少量多餐,不要吃辛辣、生冷的食物,少吃甜食和油腻的食物。如果出现便秘,要多喝水,多吃水果蔬菜,吃易消化的食物。如果腹泻每天1-2次,不需要特别处理,如果每天3次以上,可以服用止泻药。如果出现胃肠道反应,也可以调整服用尼拉帕利的时间,在晚间服用可以降低胃肠道反应(尼拉帕利每天服用一次,随餐或不随餐都行)。另外,要注意休息充足,做一些运动如散步,可以增强体质,缓解疲劳乏力。


血液学不良反应比较难直接感觉到,所以,服用尼拉帕利期间,需要定期来医院复查血常规,建议在治疗的第一个月,每周来复查,随后的一年内,每个月复查一次,一年之后每2-3个月复查一次。如果出现了血液学不良反应,医生会给予相应的对症处理。

6、尼拉帕利与其他药物可以一起吃吗?

由于尼拉帕利特殊的代谢途径,较少与其他药物发生药物相互作用,除了氯氮平,可以和其他药物、食物一起吃。

7、服用尼拉帕利期间需要注意些什么?

①按时复查随访

服用尼拉帕利期间要进行规范化监测,尤其是在治疗初期,要勤加随访。在开始治疗的第一个月,每周都要进行血象检查,随后的一年内,每个月检查一次血象,一年后每2-3个月进行一次血象检查。在开始服药的第一年里,每个月都要监测血压和心率的变化。

②出现哪些情况要与医生联系?

如果出现发热到38.5℃以上、寒战,或出现严重的疼痛、异常的阴道流血流液、尿频、排尿困难、无法控制的恶心呕吐、腹泻便秘、或者血便、黑便等,一定要及时与医生取得联系。